Заголовок | Прогнозування біоактивності і синтез нових 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів |
Тип публікації | Journal Article |
Рік публікації | 2020 |
Автори | Кобзар, ОЛ, Година, ДМ, Синенко, ВО, Ковалішин, ВВ, Трохименко, ОП, Сливчук, СР, Музичка, ОВ |
Abbreviated Key Title | Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. |
DOI | 10.15407/dopovidi2020.05.070 |
Номер видання | 5 |
Розділ | Хімія |
Нумерація сторінок | 70-77 |
Дата публікації | 5/2020 |
Мова | Українська |
Анотація | З використанням розроблених регресійної і класифікаційної QSAR-моделей для прогнозування антибластичної активності сполук щодо клітин лінії Hep-2 проаналізовано базу віртуальних структур Z- та E-ізомерних тіазоловмісних похідних N-метил-, N-бензил- і N-фенілетилзаміщених роданінів. Методом молекулярного докінгу оцінено відносну спорідненість 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів до АТФ-зв’язувального центру потенційної білкової мішені — протеїнкінази Pim-1. За результатами віртуального скринінгу із бази даних відібрано десять сполук, які було синтезовано шляхом взаємодії N-заміщених роданінів з тіазол-2-карбоксальдегідами, тіазол-4-карбоксальдегідами та тіазол-5-карбоксальдегідами. На підставі in vitro досліджень сполук з N-заміщеним роданіновим скафолдом встановлено, що їх цитотоксична дія на культуру клітин аденокарциноми гортані людини Hер-2 у 2,7–10 разів поступається впливу цисплатину як референс-препарату. Найбільш вираженою дією характеризувались роданінова похідна з 5-заміщеним тіазол-2-ільним і N-(4-метоксифеніл)етильним замісниками та сполука з 2-заміщеним тіазол-4-ільним і N-4-метилбензильним замісниками. При цьому їх токсичність, визначена на моделі гідробіонта D. magna, була приблизно на два порядки меншою, ніж у цисплатину. |
Ключові слова | QSAR-аналіз, антибластична активність, молекулярний докінг, роданіни, синтез, тіазоли |