Діарилетеновмісні “степлені” пептиди – інгібітори p53/MDM2 взаємодії

ЗаголовокДіарилетеновмісні “степлені” пептиди – інгібітори p53/MDM2 взаємодії
Тип публікаціїJournal Article
Рік публікації2020
АвториБаканович, ЮВ, Стрижак, ОВ, Комаров, ІВ, Хиля, ВП
Abbreviated Key TitleDopov. Nac. akad. nauk Ukr.
DOI10.15407/dopovidi2020.07.052
Номер видання7
РозділХімія
Нумерація сторінок52-61
Дата публікації7/2020
МоваУкраїнська
Анотація

Проведено дизайн, синтез та дослідження як інгібіторів p53/MDM2 взаємодії шести нових “степлених” фотоконтрольованих пептидоміметиків — аналогів відомого інгібітора pDI. Фотоконтролю активності пептидоміметиків досягнуто завдяки введенню в їх молекули фрагмента діарилетену, здатного до фотоізомеризації. Встановлено, що з’єднання амінокислотних залишків у лінійному прекурсорі в положеннях i,i+7 діарилетеновмісним лінкером є оптимальним для отримання активних фотоконтрольованих інгібіторів. Константи інгібування протеїну MDM2 деяких отриманих пептидоміметиків сягали значень кількох наномолів, що ставить їх в один ряд з найбільш активними відомими на цей час інгібіторами p53/MDM2 взає модії. Перспективним є подальше дослідження отриманих сполук як засобів терапії захворювань на рак.

Ключові словаp53/MDM2 взаємодія, діарилетени, захворювання на рак, протеїн-протеїнові взаємодії, фотофармакологія